東北医科薬科大学 医学部 医化学教室
Tohoku Medical and Pharmaceutical University, Division of Medicine, Department of Medical Biochemistry

研究テーマ

3LL肺がん細胞ではGM3発現にばらつきがあり、高発現細胞ほど悪性度が高いことが報告されていた。我々はGM3を強制発現させた細胞では足場非依存性増殖やアポトーシス抵抗性が増し、腫瘍悪性形質が亢進することを明らかにした。分子機構としてPDGFα受容体発現低下を確認したが、悪性化との因果関係は未解明である。しかし、膜脂質組成が広範なシグナル制御に関わる可能性が示唆された。
一方で、レプチン欠損マウスと3T3-L1細胞を用いた解析で、脂肪細胞の慢性炎症に伴いGM3発現が上昇し、インスリン抵抗性が誘導されることを明らかにした。薬剤でGM3量を低下させるとインスリン感受性が回復し、GM3は代謝制御因子として注目された。現在も「膜脂質が炎症と代謝を制御する」という新たな視点を拓いた研究として、代謝疾患治療の可能性を刺激し続けています。

出芽酵母における
複合型スフィンゴ脂質の機能解析
スフィンゴ脂質は細胞膜の主要な構成成分であり、膜の性質や細胞機能の維持に重要な役割を果たしています。私たちは出芽酵母を用いて、複合型スフィンゴ脂質の生合成機構と生理機能を研究してきました。これまでに、MIPC合成酵素Csh1の同定、カルシウムによるMIPC合成の制御機構、MIPC合成酵素への糖鎖修飾が担う生理的役割などを明らかにしました。また、スフィンゴ脂質のわずかな構造の違いが、細胞膜タンパク質の動態や細胞内分布に大きく影響することを発見しました。現在は、これらの知見を基盤として、スフィンゴ脂質代謝、膜ダイナミクス、カルシウム恒常性の相互関係の解明を目指しています。
出芽酵母における
高圧&低温ストレス適応
工事中


転写因子GATAと炎症
工事中
